中藥現代化最早公開的文獻之一
多功能超臨界多元流體萃取工業裝置提取黃花蒿有效成分(摘要)
編者按:據早於《本草綱目》134年,刊刻於西元1459年的明代醫藥學家蘭茂所著《滇南本草》記載:“青蒿,形似蒿。開黃花,生子如粟米大。氣味苦,性寒。無毒。主治疥癩痂癢惡瘡,殺虱,治留熱在骨節間,明目,婦人血腹內滿,及冷熱久痢。秋冬用子,春夏用苗。補中益氣,輕身補勞。駐顔色,毛發令黑不老,亦治瘧疾,止金瘡痛。”
根據《滇南本草》的記載,雲南省醫藥研究所有關研究人員,于1965年在當年的昆明市近郊的田地邊發現了開黃花的青蒿,並製備出結晶體,後經北京及上海的有關研究人員,鑑定爲青蒿素
[分子式C15H22O5.,屬倍半萜內酯.無色針狀結晶,mp156~157℃,[a]D17+66.3
(C=1.64,CHCCL3)],
再者根據《滇南本草》的記載,人們不盡還會問,黃花蒿內還有什麽主治惡瘡(癌症)
,補中益氣,輕身補勞
,止金瘡痛,駐顔色,毛發
令黑不老的有效化學成分?……
本文曾於1994年6月15--16日在北京“國務院二招”由國家科委出面組織召開的“第一屆全國超臨界CO2萃取技術與學術交流會”上公開發佈過,黃花蒿內
含有178種生物活性物質成分,其中青蒿素含量一般僅爲0.2~1.2%,採用超臨界多元流體分步選擇性萃取黃花蒿中的青蒿素以及産值較高的欖香烯、母菊薁(Chamazulene)、苦艾內脂等抗癌成分,即可實現青蒿素生産無成本,這一新工藝及新型工業生産裝置的開發,並曾於1994年7月與昆明制藥廠當年的總工程師王存志高工,共同編制過詳盡的建廠可行性研究報告,至今仍有開發價值。
一、前言
我國菊科蒿屬植物,遍佈全國各地,資源極其豐富。在藥用上有價值的主要品種爲:黃花蒿(ArteMisia
annua L.)、青蒿(A.apeacea
Hance)、苦艾(Artemisia
annua L)、茵蒿(A.incana
Drnce)、牡蒿(A
abponica Thunb)、野艾(A.vulgaris
L),其化學成分大同小異,提取黃花蒿植物有效成分新工藝,還可用於其他蒿屬植物提取。從黃花蒿中提取的青蒿素,以青蒿素爲母體合成的蒿甲醚,爲瘧疾病的防治提供了有力保障,是當前治療瘧疾首選藥,成了我國醫藥工業出口創匯的主要産品之一。青蒿素的提取,目前工業生産上採用溶劑法,收率低,僅能提取50%的有效成分,
且黃花蒿植物中其他有效組分未能提出。採用超臨界多元流體分步選擇性萃取黃花蒿中各有效成分,最早是由專門研究天然物化學的專家趙樹年教授于1983年初提出來的,1988年底,雲南超臨界流體應用技術研究課題組的主要成員趙樹年教授丶劉複初教授與王鎮堃高級工程師三人,爲了尋求産業化的合作,曾親臨當年生産青蒿素的雲南植物藥廠,向當時該廠的陳廠長與楊付廠長詳盡介紹了採用超臨界多元流體分步選擇性萃取黃花蒿中各有效成分的可行性。
二、完成工業化開發的技術基礎
雲南超臨界流體應用技術研究課題組從1978年底開始專門研究超臨界流體應用技術,現已在理論探索、工程設計、生産操作實際應用等方面取得了一定的成果。實驗和生産裝置從2毫升、2立升、4立升、20立升過渡到目前已實現的1300立升生産裝置。在1300立升超臨界多元流體加工裝置上可對動、植物産品脫臭、予破壁、脫脂、與滅菌保鮮,又能保存酶的生物活性,並已完成峰花粉脫性激素的工業化生産。
三、新工藝的特點與優越性
新工藝的特點
(1)
提取青蒿酊。用於製備食品香精及驅蚊炕炎止癢香水等。
提高青蒿素的提取率和産品的質量,縮短生産周期。
(2)
提取青蒿酸和其他新的成分,如甲基青蒿素、欖香烯、母菊奧(Chamazulene)、苦艾內脂,β-胡羅蔔素等
(3)
利用提取的青蒿酸和其他組份用簡捷的方法合成青蒿素或其他倍半萜內脂。據報道,這類化合物有明顯的抗癌活性。
(4)
將青蒿素及其它提取物配製成抗菌消炎外用的療效化妝品,用於治療皮膚病,擴大産品的用途。
新工藝的優越性
可以大幅度提高資源的利用度、提高産品質量和收率、擴大品種、降低成本、實現資源的綜合利用,降低青蒿素的生産成本,帶來更大的社會效益及經濟效益。
四、主要工藝技術參數:
1、提取青蒿酊(分子量小於280的揮發性成分),選用1號超臨界多元流體萃取劑,萃取溫度30~35℃,萃取壓力8~12Mpa
2、提取青蒿素
{分子式C15H22O5.,屬倍半萜內酯.無色針狀結晶,mp156~157°C,[a]D17+66.3
(C=1.64,CHCCL3)},選用2號超臨界多元流體萃取劑,萃取溫度30~50°C,萃取壓力12~25Mpa
3、提取青蒿酸
選用3號超臨界多元流體萃取劑,萃取溫度30~35°C,萃取壓力20~25Mpa
4、以黃花蒿陰乾葉組成的複方原藥,選用4號超臨界多元流體萃取劑,進行重組萃取,萃取溫度30~35°C,萃取壓力20~25Mpa,以其萃取物製備的複方廣譜性小兒退燒沖劑和傳統工藝製備的複方廣譜性小兒退燒沖劑相比,按原藥劑量計,前者僅需後者的三分之一,即可達到相同的療效
五、這一新工藝的擴展性
可對其他植物、動物及海洋生物中的有效藥物成分進行分步選擇性萃取,對更多的富含極性成分的複方中藥新藥及中成藥進行超臨界多元流體重組萃取。學術意義,、社會效益及經濟效益均較好。
(本文作者:雲南亞太致興生物工程研究所高級工程師王鎮堃;
高級藥劑師王
惠)
關於在中國西部地區建立高技術無公害中藥材與民族藥物的示範基地項
目
建
議
書
一、專案建設的必要性和依據
1.1.必要性:目前我國動、植物藥材的生産及供應現狀,具有以下特點:①野生藥材品種占葯材經營品種的80%以上。②在近200種人工栽培及養殖的葯材中,不同程度的存在著單産低、病蟲害嚴重、品種退化等問題。③價格體系失控,導致亂挖濫采、肓目捕殺,破壞天然葯用資源。④藥材深加工沒有考慮綜合利用,資源可利用度差。因此有效地合理開發利用天然藥物資源,建立無公害天然藥物種植業與養殖業基地迫在眉睫。建立無公害藥材生産有利於藥材的地道性和高質量。建立無公害藥材生産有利於野生藥用動、植物資源的保護。
從目前中藥材資源的保護管理,栽培及飼養現狀看,中藥材質量下降已經成爲首要問題。野生動、植物藥材由於國內外市場需量的大幅度增長而出現過度采挖捕獵,導致可供利用資源數量減少和質量降低,不僅影響醫療保健需要,也引起國際自然保護組織的關注;常用植物藥材的傳統栽培也出現很多新問題。一是有的地方不顧自然環境條件盲目引種,導致藥材品質下降甚至不堪藥用;二是過量使用高殘毒或禁用農藥導致中成藥材中農藥殘留量過高,嚴重影響藥材質量和人身安全;三是栽培管理粗放,品種混雜,采收時間不當,貯藏運輸中被污染等;四是沒有藥材內在成分的定性定量檢測標準,致使中藥飲片和中成藥製劑質量難以保證,在中藥現代化、國際化的過程中,處於十分被動的境地。
從國際中藥和植物藥市場現狀來看,隨著國內市場的對外開放,進入我國的國外醫藥企業越來越多,他們從産地直接收購藥材出口,或者利用國內人才資源和沒有嚴密保護措施的知識産權進行就地研究開發,並直接進行深加工生産出口或向國內市場銷售,佔據了相當大的市場份額。世界植物藥市場年銷售總額爲180億美元,而我國中藥出口國際植物藥市場的份額僅爲3%。作爲具有較大換彙優勢的中藥材出口數量雖然有所增長,但總金額和單價卻增長很少,有的品種還在大幅度下降。最令人擔心的是,外國醫藥企業直接參與中藥材生産收購和中藥製劑及提取物研究開發等各個環節,由於其資金和技術佔有的優勢,對中藥這一具有民族特色的産業發展將構成巨大威脅。此外,國際動植物保護和貿易調查組織以保護生態環境爲由,將許多藥用栽培、飼養産品列入禁止貿易之列,這些都對中藥在國際醫藥界樹立形象和進一步走向世界十分不利。
建立無公害天然藥物種植養殖基地,把無公害天然藥物,進一步加工爲複方中成藥及民族藥,有利於穩定藥材中各種有效成分的含量,可控制植物藥材質量;採用無公害的天然藥材爲原料製備中藥製劑,固定動植物藥産地及種質資源,從而可穩定中藥製劑中主要有效成分的含量,確保可靠的療效,這是中藥製劑現代化的基礎,制藥工業的現代化,必需嚴格執行GAP、GLP、GCP、GMP四個標準,其中GAP就是嚴把原料關,天然藥材可分爲不同的門、綱、目、科、屬、種,種的不同其療效也不同,同種天然藥材由於生長條件、所處地理環境位置不同,采收時間不同,其有效成分含量不同,療效也不同,因此中藥製劑廠必需固定原料藥的供應産地,這是在我國加入世貿組織(WTO)後,爲保護民族醫藥工業,讓我國無公害藥材及中藥製劑走向世界的一個極其關鍵的措施。
1.2.依據:廿一世紀將面臨人類對綠色天然醫藥製品及綠色健康食品需求量不斷增長的新高潮。中國西部邊遠貧困地區(新彊、青海、甘粛、西藏、四川、雲南、貴卅、廣西),無公害的生態環境較爲優越,現有國家級、省(自治區)級及地(州)級自然保護區325個,占地面積達6000萬公頃,在這些保護區內及其周圍均可考慮安排種植及養殖無公害藥物,並可有計劃的科學合理的進行采挖圍捕。西部地區有著悠久的葯用植物栽培史,特別是立體氣侯條件較典型的雲南省,利用其具有典型熱帶雨林、四季如春的溫帶地貎及白雪皚皚的高寒山區,曽於1958年開始進行傳統中藥材的引種、試種及推廣,野生藥材的家種試驗傳播以及成功的進行了北參南移(年産啇品人參曽達400公斤以上)。僅在雲南拉美榮藥材種植場就成功的栽培了363種藥材。而且中國西部邊遠貧困地區還有許多名貴藥材是沿海及內地其他省份難以種植的藥材,如三七、燈盞花、天麻、杜仲、印楝、山海棠、阿魏、雪蓮等以及衆多的南藥、民族藥(維、藏、蒙、彜、傣、苗、壯)。因此在中國西部邊遠貧困地區,建立世界級無公害的植物藥種植基地,條件是優越和充分的。中國西部邊遠貧困地區是世界上生物多樣性最高的地區之一,她蘊藏了豐富的藥用動、植物資源和大量的名貴特有藥材,其藥用動植物資源的高度多樣性主要表現在生境多樣性、物種多樣性和利用葯用動植物資源的民族傳統知識的多樣性上,具體體現岀了其對人類社會的重要性。本專案的實施,可有效合理的確保該地區藥用動植物資源的可持續性利用及開發,而造福於人類社會。可有效的挽救和保護瀕危及枯竭威脅的動植物品種資源,保護地球生物多樣性的生態環境。
據國內外經濟專家預測,一旦我國加入WTO,中醫藥是最易擁有自主知識産權的産品,中醫藥是中國産品進軍世界市場的主力軍中最具優勢的産業之一。而擁有資源優勢、科研優勢和企業開發優勢的西部地區必將成爲我國中藥産業開發的高地。自國家實施西部大開發戰略以來,中藥産業開發成爲西部地區投資合作洽談最大的熱點。據悉,美國康柏和香港新世界集團已經決定投資在四川建立一個目前世界上最大的中藥資訊網,將四川“藥谷”打造成世界中藥産業發展中心。澳門天華集團在郫縣投資7500萬美元建立國家中藥現代化科技産業園;香港漢方藥堂決定在成都龍泉國家級高新技術開發區投資3億元建立中藥基地。據不完全統計,目前世界25強制藥企業已有20家“搶灘”中國醫藥市場。國家科技部、藥品監督管理局等六部委和四川省共同投資,興建目前全國唯一以省爲單位、全面推進中藥産業現代化的國家級基地。目前,甘肅奇正、青海三普藥業已成爲國內最大的藏藥資源開發企業。西南則以成都地奧、雲南白藥等企業爲龍頭,致力於中草藥資源開發。統計數位顯示,四川中成藥企業贏利率較全國平均水平高40%以上;雲南醫藥工業總產值近4年翻了一番,利稅增長2.89倍。四川省是西部地區中藥産業發展速度最快的省份。這個省的中成藥産值由1990年的8000萬元迅速增加到1999年的42.5億元,在全國的位次從第22位躍居第一位。
這一切均說明了國內外有識之士已看好我國西部地區天然藥材的開犮。面對中國西部邊遠貧困地區現巳具有8000種以上的無公害污染的世界天然藥材寶庫(其中僅雲南省內就有6150種無公害污染的植物藥品種),特提出以“農工貿研、産供銷發”爲一體的良性迴圈犮展模式。官助民辦,向各級政府求政策尋支援,爭取聯合國有關部門及國際財團的贊助與扶持。以中國自主知識産權的超臨界多元流體加工技術、離子膜分離、無公害天然葯物栽培及養殖等高新技術爲基礎;以電子商務銷售網路及天然藥物資源管理資訊系統爲龍頭;立足于地跨寒、溫、熱三帶基本上無公害污染生態環境的中國西部邊遠貧困地區,栽培及養殖無公害天然葯物,統一向大陸及香港證券市場上市的制藥公司提供無公害的質量穩定的中葯材,向國內外醫葯市場提供無公害的無菌無蟲卵的高檔中藥飲片、組織生産高質量的天然葯材提取物及其主要有效成份含量波動在±30%以內並符合國際質量衛生標準複方中成藥、民族藥等。促進中國的中成藥、民族藥早日佔領國際市場。
二、國內外植物藥及其製成品的發展趨勢
2.1.國外發展趨勢:在回歸大自然的浪潮與綠色革命的推動下,歐美的草藥熱己逐步轉向加快對中藥的研究與開發,西方中草藥的需求量每年以10%的速度增長,國際市場植物藥及其製成品的每年成交額約爲300億美元。其中日本、南韓等國的中藥製劑的銷售額較大,市場前景較爲寬廣。
2.2.國內發展趨勢:我國中藥製劑工業,經過十多年的努力,巳具備一定的規模,其所需的中藥材原料主要依靠收購野生藥材,這往往存在著破壞野生資源以及采收不規範帶來的有效成份不穩定等問題;部分收購藥農種植的中藥材往往又存在著施用化肥及化學農藥帶來的重金屬及有毒有機物超標,質量不穩定等蔽端。據有關部門在市場上抽查化驗複方穿心蓮片、藿香正氣水、複方丹參片等商品,其中有效成份含量波動十幾倍至幾十倍,甚至在複方丹參片內檢測不出主要有效成份丹參酮II,究其原因除受不同的加工工藝影響之外,原料藥材質量不穩定也是一個主要原因。現已引起我國有關部門的重視,本專案的申報將會得國內外各方面的重視與支援。
三、建設規模及主要內容
3.1.建設規模:一期規劃,種植植物藥5000畝,品種80個,投資5000萬元,年産各種植物藥5000噸,年産值15000萬元。具體種植品種有:燈盞花、杜仲、茯苓、雲黃連、雲木香、括萎、菊葉薯蕷、穿龍薯蕷、金鐵鎖、紫金龍、雪上一枝蒿、三分三、千金藤、草烏、白花蛇舌草、夏枯草、囘心草、鍋鏟葉、馬蹄香、黃精、何首烏、芫花、茵陳、威靈仙、連翹、生地、蒼耳子、雞血藤、羅鍋底、石椒草、重樓、黨參、丹參、柴胡、元胡、珠子參、青陽參、玄參、雷公藤、錫生藤、杭菊、苦參、苦良薑、大黃、白芷、防風、當歸、黃芩、白術、板蘭根、臭靈丹、桔梗、川芎、附子、黃柏、厚樸、穿心蓮、五味子、五倍子、金銀花、梔子、貝母、半夏、牛膝、天花粉、虎杖、鴉膽子、蓽茇、薑黃、莪術、蛇床子、葛根、半枝蓮等。先安排開發一些適銷對路的短平快産品,可當年投資當年見到經濟效益。二期在臥雲山周囲,建設規模種植植物藥15萬畝,品種80個,投資50000萬元,年産各種植物藥40000噸,年産值120000萬元。三期推廣到西部各省、自治區,建設規模種植植物藥35萬畝,品種360個,投資100000萬元,年産各種植物藥80000噸,年産值240000萬元。總計種植植物藥51.5萬畝,品種360個,投資155000萬元,年産各種植物藥125000噸,年産值375000萬元。
3.2.基地配套機構:有性繁殖良種及無性繁殖良苗基地;組織培養育苗站;無公害植物藥種植及植保技術指導站;熱風氣流烘乾及無菌飲片加工站;藥用植物標本園、種質園;藥用動物養殖示範場;動植物藥質量檢測中心;民族植物藥開發中心;超臨界多元流體精製加工原藥示範廠。
3.3..配套中成藥及民族藥現代化加工企業:超臨界多元流體高新技術及其配套工程精製加工民族藥、中成藥産業化專案總投資10,830萬元,在昆明高新技術開發區設生産廠,專案建議書另行編制。
3.4.配套無公害中藥材電子商務有限公司,總投資800萬元,專案建議書另行編制。
四、關鍵技術的先進性及可靠性
4.1.本專案主要採用的關鍵技術是超臨界多元流體分步選擇性萃取,分步萃取,重組萃取製備複方中成藥、民族藥的發明專利技術;超臨界多元流體對中草藥在常溫條件下進行滅菌、殺蟲卵、脫臭、膨化與矯味的發明專利技術,在本專案中具體用於:
4.1.1.採用超臨界多元流體直接從一些植物藥原料中分步選擇性的萃取出各種有效成份,合理利用資源,産品可供應國內外的廠商,提高産品的附加值,可獲取最佳經濟效益,支撐種植基地的擴大再生産。
4.1.2.採用超臨界多元流體對一些多年生長的名貴藥材,可脫除藥材表面被農藥污染的有毒物,變廢爲寶。
4.1.3.採用超臨界多元流體對一些需求量較大的傳統複方中成藥,按中藥理論原理進行整體方劑的分步萃取,重組萃取,精餾萃取,嚴格控制複方中成藥中可能對人體有害的重組份及重金屬含量,穩定複方中成藥製劑中的主要有效成分含量,迎頭趕超日本與韓國的中成藥的質量。
4.1.4.採用超臨界多元流體加工新技術,對粉碎過篩後的原藥粉,在常溫條件下進行滅菌、殺蟲卵、脫臭、膨化與矯味,再製備爲傳統中成藥,穩定産品質量。還可對一些生産與採集過多的中藥材,應用超臨界多元流體加工新技術,進行保鮮處理,這是目前較理的延長藥材保存期的有效方法。
4.1.5.用超臨界多元流體直接從一些植物中分步選擇性的萃取易於降解的無公害的高效殺蟲劑農藥以及具有抗寒抗旱的天然增産素(天然BR等),直接從一些複方中藥中提取廣譜性植物用抗菌素農藥,以確保所種植的植物藥保産增産又無公害污染。
4.2.採用國內成熟的植物脫毒組織培育快繁新技術,染色體工程育種新技術,
4.3.按GMP標準,分散在各個種植基地建立熱風乾燥自動化加工及包裝的生産流水線,加工袋裝無菌、無公害污染及有效成分含量穩定的中藥材飲片。
4.3.採用超臨界色譜及超臨界萃取-吸附的分析檢測新技術,可直接從植物藥材中快速檢測有效成分含量及有機合成農藥污染程度,確保植物藥材産品的質量。
4.4.採用國內成熟的高活性多功能生物活性菌肥,線蟲生防微生物農藥、真菌細菌病害生防農藥、昆蟲資訊化合物農藥、昆蟲病毒蟲劑增效因數、天然除蟲菊酯、印楝素農藥、絲孢真菌殺蟲劑等,確保植物藥材的穩産、高産。
4.5.以上所採用的關鍵技術均系成熟的或經過工業化生産考驗的高新技術。主要採用的關鍵技術是“超臨界多元流體分步選擇性萃取”的發明專利技術,這一發明專利曾在國家科技資訊中心網路1997年90期高新技術欄目例爲重點推薦專案;
'99中國高新技術與專利技術博覽會被評爲金獎。曾在1300立升萃取槽容積的大型成套裝置上經過工業化生産的驗證。
4.6.建立藥用野生資源管理資訊系統。利用3S與IT高新技術對藥用野生資源科學地制定"輪歇采挖采捕區""休挖休捕區""種質保護區",對野生資源既要保護又要進行科學合理的利用,受益于邊遠山區貧困農戶。
五、市場前景分析
國際市場:世界各國特別是經濟發達國家如美、英、德、法及加拿大等國家,向健康投資,提高生命質量已成爲時尚和熱點。然而,由於其社會醫療體系以西醫爲主,局限性較大,對各種疑難雜症現代病束手無策,尤其化學藥品的副作用等問題,使越來越多的人尋求“回歸大自然”,把目光轉向天然藥物。美國社會原來對中草藥抱有某種偏見,但一個個中醫藥對疑難症、癌症等治療有效的實例,使他們對中醫藥的療效逐步有了新的認識。目前,美國及其他發達國家把中藥、針炙、按摩等中醫療法稱爲“另類醫療”,在美國,已有不少地方開設了“另類醫療”中心,1998年美國人用於另類醫療的費用近150億美元。美國衛生部專設了“另類醫學司”,已撥款幫助30項“另類醫學”的研究和應用專案;美國教育部門審查批准的中醫學院有30所,在美國從事東方醫藥工作的人數已達8000餘人。由於民衆對中醫藥的需求日盛,美國國立衛生研究院(NIH)1997年首次設立“中醫研究講座”,美國食品與藥品管理局(FDA)也召開了“全國中草藥研討會”。FDA已擬完了一部《天然藥物法規指南》,它頒佈實施後,將使中草藥從支流的“營養食品”轉向主流的“醫藥品”。
我國傳統的中醫藥已經被世界上許多國家的消費者所認識,世界衛生組織已將傳統醫學列入議事日程,在五大洲建立了26個傳統醫學合作中心。與此同時,國際上對中草藥日益關注。美國FDA自前年開始也放寬對草藥銷售的限制,使得美國市場上草藥製品銷售出現上升趨勢。1997年美國市場草藥零售額已達37億美元,增幅爲18%。在世界市場上,草藥産品每年的銷售額已超過160億美元,近幾年平均年增長12.9%。到2000年,將達到50%的增長率。當前,世界許多國家在新藥開發方面已寄託于天然藥物,中醫中藥在國際上非但沒有被排斥、被冷落,反而越來越受到廣泛的接納與重視。可以預見,21世紀中醫藥將得到更快的發展。
近年來,由於全球對天然藥物的需求逐年增長,世界各發達國家投入大量資金用於天然藥物的引進和開發。美國從90年代開始撥出鉅額,專門用於“非常規”醫藥研究開發,並將重點放在中醫藥方面,如美國在斯坦福大學成立了“中藥科學研究中心”,專門進行中藥的研究與開發。一些制藥公司通過各種渠道向我國大陸購買單味藥材的提取物粗品,然後進行精製分離、提純、有效成分的結構測定、藥理篩選等,不少工作已取得很好的成績。
英國的一些知名醫學研究機構正著手研究中藥,專門成立了英國植物藥有限公司,1996年在英國申請註冊了首例中藥生産許可證,第一批訂單即達3億英鎊。該公司已向包括我國在內的24個國家申請了專利,目前正在開發另外7種中藥。成立於1986年的東西方藥材公司雇用我國中醫院校畢業生負責技術,近年也已開發生産了兩個系列64種中藥,銷住西方10多個國家。
德國每年從我國進口大量銀杏葉,經深加工後出口,每年創匯額達3.5億美元,德國引種人參獲得成功,僅1994年出售人參製劑即獲利8000多萬馬克。
日本近年來更是大力發展中藥材,積極開拓和佔領市場;
日本正在實施“引進中國藥材,建設專項基地”的發展中藥材生産的5年計劃;他們在我國六神丸基礎上研製出的救心丹,年出口量達1億美元;他們生産的小柴胡湯已獲美國FDA臨床實施許可證,年出口額達1.2億美元;由於日本在中藥制藥的某些領域已佔據領先地位,因此他們聲稱:要使日本成爲世界傳統醫藥的中心。
韓國長期以來現代醫學與傳統醫學並存,韓醫可享受政府醫療保險,經政府註冊的正規韓醫大學有10座;現有註冊韓醫5000餘人(其中草藥醫師3000余人);韓醫院和韓醫診所3600餘家。韓國社會事務衛生部(MOHSA)是傳統醫藥的政府主管部門。韓國從70年代初開始建立中藥製劑工業,現有中藥廠80餘家,占藥廠總數的22.2%,1989年中藥製劑的産值已達4.8億美元,從1992年起按GMP標準生産中藥製劑。
東南亞及泰國等國家也早已開始利用其良好的資源優勢進行植物藥品的開發,並在國際市場上成爲新的生力軍。目前,世界天然藥物的年貿易額已達160億美元,藥用植物及其製品、保健品、化妝品、香料等成交額高達300億美元以上。
中藥材自漢唐以來,一直是我國與世界各國進行貿易和交流的重要部分。我國中藥出口額,60年代平均增長率爲22%-23%,70年代平均增長率高達50%以上。但近年來,我國中藥出口增長速度緩慢,特別是近兩年出口甚至呈下降趨勢。現每年出口的僅爲幾億美元,且大多數是低附加值的中藥材原料及其飲片。
據統計,目前全球植物藥(包括各國傳統藥物)的年銷售額約160億美元左右,其中歐洲約占一半,德國和法國植物藥消費最高,共占歐洲市場總額的72%,德國占其中的50%。中藥雖是我國的傳統出口産品,但主要是出口亞洲地區(包括港、澳、台),其次是歐洲一些國家。亞洲占55%、歐洲占25%、北美占7.9%、南美占2.6%、非洲占0.68%、大洋洲占0.56%、其他地區占7.58%。我國中藥(包括國內)市場雖占世界植物藥市場的25%左右,但大部分是國內市場,在國外植物藥市場上所占份額不到5%,其中在發達國家的植物藥市場所占份額更低,在英、美約爲2%,在德國約爲0.2%。中藥出口長期以來以原料和加工初級産品爲主,占中藥類出口總額的60%以上,高附加值的産品和中成藥所占份額不到40%。年出口額超過10萬美元的中成藥品種只有40個左右;其中,年出口額超過100萬美元以上的不到10個。與此相比,韓國的中藥在國際市場的份額早已超過中國,而僅日本“順天堂”一家企業的年産量就相當於中國中藥産品的出口總額,差距甚大。
"洋中藥"對我國的中藥市場已形成很大的衝擊,進口藥品已經占到我國醫藥市場大約30%左右的份額,這還不包括“水貨”。截至1997年,我國醫藥三資企業已占1500多家,而且很多中藥在國外二次加工後重新殺回了中國老家。目前國際排名前20名的著名的制藥公司已有15家來我國投資建廠,有的設法廉價收購我國有苗頭的中藥新藥。一位西方專家預言:現在是外國向中國學習醫藥,再過幾年中國將無優勢可言……。
目前我國每年出口的中藥材和中藥飲片約爲10億美元,而國際市場植物藥及其製成品的每年成交額約爲300億美元,並以每年10%的速度增長,最近美國FDA對傳統中草藥的技術要求已放寬,爲此香港聯合證券交易所創業版塊中藥港也已放寬對上市公司的申報條件,除韓國及港、台中藥廠爭先在港上市外,大陸雲白藥、同仁堂、三九、盤龍雲海等藥業也即將在香港上市,這些上市公司急需選用無公害污染的中藥材爲原料;此外在我國加入世貿組織(WTO)後,國內現有的約4000個中藥廠,爲了求生存也急需採用固定産地的無公害污染的植物藥材爲原料,予計國內每年需求量不會少於100萬噸。
綜上所述,國際上對中藥需求量急劇上升,自七十年代以來人類的醫學模式已由“生物醫學”向“生物-心理-社會醫學”轉變,“回歸自然、返樸歸真”“綠色”消費正行成爲新時尚,醫療模式也由單純的疾病治療轉變爲預防、保健、以及治療與康復相結合的模式,促使天然藥物在國際市場上形成日益不斷穏定增長的勢頭。以中國自主知識産權的超臨界多元流體加工技術、離子膜分離、無公害天然葯物栽培及養殖等高新技術爲基礎;以電子商務銷售網路及天然藥物資源管理資訊系統爲龍頭;以中國證券市場醫藥板塊及香港聯交所創業板塊中葯港上市公司爲依託;立足于地跨寒、溫、熱三帶基本上無公害污染生態環境的中國西部邊遠貧困地區,栽培及養殖無公害天然葯物,統一向大陸及香港證券市場上市的制藥公司提供無公害的質量穩定的中葯材,向國內外醫葯市場提供無公害的無菌無蟲卵的高檔中藥飲片、高質量的天然葯材提取物以及主要有效成份含量波動在±30%以內並符合國際質量衛生標準複方中成藥、民族藥等。
解放思想,更新觀念。在我國即將加入"WTO"之際只有解放思想,更新觀念,才能眼上時代的步伐,才能參與國際市場的競爭。這就要抓住先機,實行無公害天然葯材生産的規範化、産業化經營,以示範基地帶動千家萬戶,規範生産爲基礎,以龍頭企業作後盾,充分依靠政府職能部門的協調作用,嚴禁任何人在中國西部邊遠貧困地區,過度采挖、捕殺野生藥材出口及不合理的開發利用,才能形成“農工貿研、産供銷發”的良性迴圈發展模式。
發揮優勢,樹立信心。儘管我國中藥在國際市場上受到嚴重的挑戰,但在中國西部邊遠貧困地區,可進行無公害天然葯物栽培及養殖的土地比日本和韓國的國土還要大幾倍,而且經普查掌握的無公害野生葯材種類達8000種以上,總蘊藏量爲500萬噸。這是目前世界上任何一個國家均不具備這一資源優勢,我們應該充分發揮這一優勢,積極參與國際天然藥物市場的競爭,樹立必勝的信心。
發展自主知識産權的高科技,實現産業化。應用和推廣中國人自主開發的超臨界多元流體加工技術製備複方中成藥、民族藥以及加工中藥材,類比傳統中藥製劑及民族葯製劑中的各種有效成份,在確保穩定製劑主要有效成份含量的原則下,提高製劑療效,縮小製劑體積,按美國"FDA"的衛生要求組織生産。按照美國的經驗,每個上市的新藥是從近2000個化合物中篩選出來的,研製上市的周期平均長達13年左右,直接成本約1.1億美元,如果考慮研究與開發的時間成本,則高達到2.3億美元。我國中藥的開發由於原材料成本低,又有經過上千年時間考驗的古方驗方爲依託,所以採用中國人自主開發的超臨界多元流體加工技術製備複方中成藥、民族藥,易於迖到美國"FDA"的質量標準,而資金投入及耗時均較少,風險程度也較低,這是非常有利的條件。採用超臨界多元流體加工技術製備複方中成藥、民族藥,易於建立中藥新藥研究開發體系,健全中藥標準規範化體系,提高中藥制藥和質量控制水平,可完善中藥的知識産權保護措施,提高中藥競爭力,開拓國際醫藥市場;這一專案的實施將爲我國中醫藥企業的科研進步,科技水平的提高,參與國際競爭開闢了廣闊的道路。
以國內市場分析目前每年耗用天然藥材約100萬噸,其中野生占80%,人工種植的占20%,在80%的野生藥材中,若按50%的人工培育及養殖的無公害藥材的需求量計,尚需40萬噸,本專案的建成投産還遠遠滿足不了市場的需求。
六、總投資及資金籌措方案
6.1.專案總投資:專案總投資14億元人民幣,一期規劃在臥雲山,種植植物藥5000畝,品種80個,投資5000萬元,年産各種植物藥5000噸,年産值15000萬元。二期在臥雲山周囲,建設規模種植植物藥15萬畝,品種80個,投資50000萬元,年産各種植物藥40000噸,年産值120000萬元。三期推廣到西部各省、自治區,建設規模種植植物藥35萬畝,品種360個,投資100000萬元,年産各種植物藥80000噸,年産值240000萬元。總計種植植物藥51.5萬畝,品種360個,投資155000萬元,年産各種植物藥125000噸,年産值375000萬元。
有性繁殖良種及無性繁殖良苗基地;組織培養育苗站;無公害植物藥種植及植保技術指導站;熱風氣流烘乾及無菌飲片加工站;藥用植物標本園、種質園;藥用動物養殖示範場;動植物藥質量檢測中心;西部植物化學工程研究中心;民族植物藥開發中心;超臨界多元流體精製加工示範廠等職能機構總投資控制在10000萬元以內,分別安排在一二期工程中實施。
6.2.資金籌措方案:爭取向世界衛生組織(WHO)及聯合國有關機構申請資助15%,國家資本金投入或貼息貸款25%,省、地卅、縣扶貧貼息貸款30%,發啓單位籌措30%。
七、進度與完成期限
第一期(2005年至2008年)建設專案的無公害植物藥種植基地5000畝,選擇有市場的短線品種,當年生産,當年見效益。
第一、二、三期建設專案,交差進行實施。第二期建設專案安排在2006至2009年;第三期建設專案安排在2006至2010年。
(本文作者:雲南亞太致興生物工程研究所高級工程師王鎮堃;
民族植物學專家李延輝教授;高級藥劑師王
惠;
1999年12月26日)
中醫藥現代化
一、安全性的藥物療法:
指脫除毒副作用的口服中藥,經由消化器官吸收,以達到扶正祛邪、調節機體氣血陰陽,使機體康復的治法。常用的治療方法有汗、吐、下、和、溫、清、補、消八法。口服藥物的劑型有湯劑、丸劑、散劑膏劑、丹劑、酒劑、片劑、糖漿、茶劑、沖劑等不同劑型。
二、針灸療法:
用針刺、艾灸的方法在人體經絡及經外腧穴施以一定的手法,以通調營衛氣血、調整經絡、臟腑功能而治療相關疾病。針刺又可分爲體針、頭針、面針、眼針、耳針、足針、溫針、火針、三棱針、梅花針等多種針法;灸法可分爲艾條灸、麥粒灸、疤痕灸、隔薑灸、隔蒜灸、藥餅灸等。針灸療法的應用範圍極其廣泛。
三、推拿療法:
通過在人體體表一定的部位施以各種手法,或配合某些特定的肢體活動,以防治疾病的方法。可應用於各科的治療,對骨傷科疾患、小兒疾患及各種疼痛性疾病更爲適宜。
四、外治療法:
中草藥療效香水輔助療法
置於體表特定部位,促使腠理疏鬆、經脈調和、氣血流暢,多用於寒濕、氣血瘀滯、虛寒證候的治療的一種輔助療法。
藥(熱)熨療法
將藥物(如藥袋、藥餅、藥膏及藥酒)經加熱後置於體表特定部位,促使腠理疏鬆、經脈調和、氣血流暢,多用於寒濕、氣血瘀滯、虛寒證候的治療的一種外治療法。
敷貼療法
將藥物調成糊狀,敷於體表的特定部位,以防治疾病的方法。常用於頭痛、嘔瀉、自汗盜汗、脫肛、眩暈、面癱、風濕痹病、瘡癰癬疹、扭挫傷、口腔潰爛、燙傷等。
敷臍療法
將藥物敷置於臍眼或臍部,常用於眩暈、盜汗、便秘、尿閉、遺精、陽痿、陰挺、痛經等病症的一種外治法。
熏洗療法
利用藥物煎湯的熱蒸汽熏蒸患處,並用溫熱藥液淋洗局部的外治法。常用於風寒感冒、風濕痹痛、濕疹、癬疥、肛門病、陰癢、眼疾、跌打損傷等病症。
腐蝕療法
選用具有腐蝕作用的藥物,敷塗患處,以蝕去惡肉,促使新肉長出的外治法。主要用於體表瘡瘍、癌瘤、流痰等。
放血療法
用針具或刀具刺破或割破人體特定的穴位或一定的部位,放出少量血液,適用於高熱、神昏、中暑、感冒、各種疼痛、風眩、急驚風、中毒、毒蛇咬傷等病症的一種外治法。
刮痧療法
用邊緣光滑的嫩竹板、瓷器片、小湯匙、銅錢、硬幣、紐扣等工具,蘸油或清水在體表部位進行反復刮動,用以治療疾病的一種方法。主要用於“痧症”及中暑、感冒、喉痛、腹痛、嘔瀉、頭昏腦脹等病症。
含漱療法
將清熱解毒、消腫止痛之類的藥液含漱於口中,以清潔患部,治療口腔、咽喉部疾病的一種方法。適用於喉痹、乳蛾、牙痛、口糜、口瘡等病症。
噙化療法
將丸劑或片劑藥物噙在口中含化,用以治療疾病的方法,使用於口腔、咽喉疾病及胸痹心痛、厥心痛等病。
噴霧療法
將藥物的溶液或極細粉末經噴霧器或霧化器等形成藥物蒸汽、霧粒或氣溶膠,供呼吸道吸入或局部噴灑,以治療疾病的一種方法。其所用藥物應據病情不同而配製。常用於治療鼻部疾患及厥心痛、昏厥、肺脹、久咳等病症。
煙熏療法
利用藥物燃燒後的煙氣來防治疾病的一種方法。可用於急救、肛腸可疾病、口耳鼻疾病或作爲殺蟲避穢、預防疾病之用。
灌腸療法
以藥液或摻入散劑灌腸,以瀉毒、化瘀、理氣等,適用於腎絕、腸痹、肛門病變等的一種治療方法。
藥栓(坐藥)療法
將藥物研成粉末,加入適量的賦形劑製成長圓形固體劑型,通過插入肛門或陰道而給藥,以治療疾病的一種方法。多用於治療肛門與腸道疾患、陰道與胞宮疾患。
藥線療法
用桑皮紙、絲綿紙或拷貝紙蘸藥或內裹藥物後,插入病變部位,用以治療疾病的一種方法。主要用於癰疽瘡瘍、流痰、癌瘤等的治療。
結紮療法
用“線”結紮或纏紮,使病變部位經絡阻塞,氣血不腸,漸至脫落壞死,再經創面組織的修復,而達到治療目的的一種方法。適用於痔核、息肉、贅瘤、贅疣、毒蛇咬傷、脫疽等。
整複療法
通過手法或以手法爲主,並借助器械,使移位的筋骨恢復其原來的位置,以治療筋骨損傷的一種方法。本法分診斷與治療兩個部分,即首先通過觸摸傷處及X線診斷筋骨損傷的部位與程度,然後運用手法使其重定。適用於骨折、脫位和傷筋。
夾板固定療法
用紮帶或繃帶把木版、竹板或塑膠製成的夾板固定在骨折已經重定的肢體上,以促進骨折癒合的一種方法。使用於各類骨折。
五、飲食療法:
應用具有藥理作用的食物,或用藥物和食物一起烹製成食品,用以防治疾病的方法。可細分爲食療、藥膳、藥飯、藥粥、藥酒、藥茶等。
六、意療法:
根據中醫學的形神理論和情志學說,通過語言開導、自我暗示或他人暗示、音樂歌舞等手段調節精神情志,以起到治療疾病的目的。